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T-DXd泛瘤种调养地位再夯实

跟着精确医疗的发展，基于共同运行基因而非组织发源的“异病同治”成为肿瘤调养新范式。HER2是越过多个癌种的关节调养靶点。DESTINY-PanTumor02（DPT02）究诘应时而生，旨在系统评估新一代ADC药物德曲妥珠单抗（T-DXd）在胆说念、膀胱、宫颈、子宫内膜、卵巢、胰腺等多种HER2抒发晚期中的价值。在2025年ESMO大会上，DPT02究诘公布了Part 1的最终分析数据[1]，再次证据了其握久的疗效与可靠的安全性，为畴昔优化调养政策提供了有价值的陈迹与标的。值此机会，医学界肿瘤频说念特邀复旦大学从属肿瘤病院妇科肿瘤吴小华素质对该究诘效果进行深切解读，从究诘盘算到收尾知道，旨在为广阔临床大夫全面解析T-DXd在多癌种HER2精确调养范畴的临床真义与畴昔长进，以飨读者。

究诘解读

一、究诘盘算

DPT02是一项通达标签、人人性、多中心、多队伍II期究诘，旨在评估T-DXd（5.4 mg/kg）在经治的局部晚期或调整性HER2抒发实体瘤中的疗效与安全性。究诘分为两个部分：Part 1按癌种设立7个队伍（包括膀胱癌、胆说念癌、宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、胰腺癌偏执他荒僻肿瘤），以考证其在特定瘤种中的活性；Part 2则按生物记号物设立5个队伍（A-E），旨在基于HER2抒发水平（如IHC 3+、IHC 2+/ISH+及妇科肿瘤的HER2低抒发）进行更风雅的探索，从而将究诘从“按癌种考证”推向“按生物记号物精确深化”。Part 1入组患者经当地或中心实验室检测，HER2抒发状态为IHC3+或IHC2+（参考ASCO/CAP胃癌会诊法子），允许既往继承过抗HER2调养，究诘主要尽头为究诘者评估的客不雅缓解率（ORR）。

图1. DESTINY-PanTumor02 Part 1究诘盘算

二、患者基线特征和究诘收尾

1、基线特征

限制2024年10月10日，该究诘共入组267例患者，包括子宫内膜癌（n=40）、宫颈癌（n=40）、卵巢癌（n=40）、膀胱癌（n=41）、胆说念癌（n=41）、胰腺癌（n=25）和其他肿瘤（n=40）。HER2 IHC 3+和IHC 2+的患者区分占28.1%（n=75）和46.8%（n=125）。患者的中位既往调养线数为2线，全体患者的中位随访时辰为12.98个月，平均调养周期为8.0个周期（21.7%的受试者继承了≥18个周期[约12个月]的调养），自大出握久的药物流露。

表1. 患者基线散播

2、Part1最终分析收尾

中位随访时辰为12.98个月，T-DXd握续展现出握久且具有临床真义的抗肿瘤活性。最终分析自大：究诘者评估的ORR与孤独中心审查（ICR）评估的ORR一致，为37.5%。究诘者评估的ORR在经中心检测为HER2 IHC 3+的患者中最为显贵（61.3%），在子宫内膜癌、宫颈癌和卵巢癌均区分达到84.6%，75.0%和63.6%。

图2. 究诘者根据不同癌种和HER2抒发景色（IHC）评估的ORR

究诘者评估的所有患者中位无阐扬糊口期（PFS）为6.9个月，子宫内膜癌、宫颈癌和卵巢癌患者的中位PFS区分为11.1个月、7.0个月和5.9个月（表2）。所有患者的中位总糊口期（OS）为13.4个月（95%CI 11.9-15.3），子宫内膜癌、宫颈癌和卵巢癌患者的中位OS区分为24.2个月、13.6个月和13.2个月（表3）。中心检测为IHC 3+的子宫内膜癌、宫颈癌和卵巢癌患者的中位PFS和中位OS优于IHC2+患者。

111例（41.6%）患者发生了药物计划的≥3级不良事件（AEs）（表4）：最常见（>5%）的≥3级药物计划不良事件是中性粒细胞减少（11.2%）、贫血（10.9%）、中性粒细胞计数减少（8.6%）和疲惫（6.0%）。31例（11.6%）患者发生了与药物计划的间质性肺病/肺炎；大大皆病例为1级（8例，3.0%）或2级（19例，7.1%）。

表4. 不良事件汇总

本次ESMO大会上施展注解的DESTINY-PanTumor02 Part 1最终收尾标明：在HER2抒发肿瘤（IHC 3+/2+）患者中具有抗肿瘤活性，进一步加强了T-DXd动作HER2阳性（IHC 3+）经治肿瘤患者保举调养药物的地位。该究诘的Part 2仍在进行中，将为T-DXd在HER2抒发/扩增实体瘤经治患者中的抗肿瘤活性提供更多临床凭证。

回归与臆测

跟着肿瘤精确医疗范畴的马上发展，“异病同治”的调养理念正得回日益深切的施行。在这一布景下，HER2动作生物记号物的进攻性已高出传统癌种领域，成为继错配设建功能短处（dMMR）/高度微卫星不褂讪（MSI-H）和肿瘤突变负荷（TMB）之后，可参考用于指令不限癌种调养的关节生物记号物，为妇科肿瘤的合座调养政策带来了新的想考。

基于DPT02的究诘收尾，好意思国FDA已于2024年4月加快批准T-DXd用于既往调养失败的不行切除/调整性HER2 IHC3+实体瘤患者，国表里指南也已保举其用于HER2 IHC3+/2+复发性或调整性妇科肿瘤的后线调养。现在，针对中国患者的桥接究诘DESTINY-PanTumor03正在进行中，期待该究诘早日完成并获批，为中国HER2阳性妇科肿瘤患者带来更多的调养采取。

应检尽检，圭表检测。跟着临床凭证的不休积蓄，HER2 IHC 3+和2+妇科肿瘤患者均可从T-DXd调养中获益已成为共鸣。正在进行的DPT02究诘Part 2中，进一步纳入了HER2 IHC1+、2+的妇科肿瘤患者，期待1+、2+的患者也可能从ADC药物调养中获益。

然而，妇科肿瘤范畴畴昔对HER2检测的嗜好进度不及，一定进度上受限于短缺长入、圭表的检测与判读法子。这一法子化缺失也影响了检测在临床施行中的平庸开展。2024年11月雅致发布的《妇科恶性肿瘤东说念主2病理检测指南（2024年版）》，为妇科肿瘤HER2检测建立了巨擘、长入的本事与判读圭表，也为推动HER2检测在妇科肿瘤中的圭表化擢升、竣事“应检尽检”奠定了坚实基础，从而为更多患者争取精确调养的机会[2]。2025年，吴小华素质牵头发起《HER2抒发卵巢癌中国诊疗近况白皮书》方式，旨在通过全面深切的调研，系统梳理面前HER2抒发卵巢癌的诊疗近况，识别圭表化诊疗中的关节问题，为鼓吹卵巢癌精确诊疗施行提供参考依据。

臆测畴昔，T-DXd的临床探索正握续上前哨及勾通调养拓展。DESTINY-Endometrial01 （DE-01）究诘旨在比拟T-DXd勾通免疫查验点收敛剂（IO）与法子化疗勾通IO在晚期一线（1L）子宫内膜癌调养中的疗效与安全性；DESTINY-Ovarian01 （DO-01）究诘是一项T-DXd勾通贝伐珠单抗 vs. 贝伐珠单抗单药调养动作HER2抒发卵巢癌一线保管调养的III期多中心RCT。这些究诘共同勾画出T-DXd从后线上前哨鼓吹、从单药向勾通调养升级的发展旅途。

T-DXd在多种HER2抒发实体瘤中的到手，有劲地印证了“异病同治”这一精确医疗理念的可行性与繁密长进。尽管在检测擢升、法子长入与不良响应搞定等方面仍濒临挑战，但跟着更多究诘的开展、临床指南的更新以及《HER2抒发卵巢癌中国诊疗近况白皮书》等方式对近况的深切瞻念察，咱们有原理期待，HER2 ADC类药物将在圭表化、精确化的说念路上握续深化，最终为更平庸的妇科肿瘤患者群体带来切实的糊口改善。

行家简介

吴小华 素质

复旦大学从属肿瘤病院主任医师、素质、博士生导师

复旦大学从属肿瘤病院妇瘤科主任、妇科肿瘤多学科概述调养团队首席行家

中国抗癌协会整合妇科肿瘤委员会推论主任

中国抗癌协会卵巢癌专委会主任委员

中国抗癌协会、上海市抗癌协会常务理事

中国临床肿瘤学会（CSCO）理事

中国临床肿瘤学会（CSCO）妇科肿瘤行家委员会常务委员

第六届中国抗癌协会妇科肿瘤专委会主任委员

上海市抗癌协会妇科肿瘤专委会前任主委

IGCS海外委员会委员、亚太理事提名东说念主

SGO栽植委员会委员、推论委员

西北大学Feinberg医学院妇产科系客座素质

NCCN海外审阅行家；

Int. J. Gynecol Cancer, Cancer Medicine, J. Gynecol Cancer，中华妇产科学，中华临床剖解学等杂志编委

参考文件：

[1]Makker V, Meric-Bernstam F, Oaknin A, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) for pretreated patients (pts) with HER2-expressing solid tumors: DESTINY-PanTumor02 (DP-02) part 1 final analysis. 2025 ESMO, 957P.

[2]Cervical Cancer Committee of China Anti-Cancer Association. (2024). 妇科恶性肿瘤东说念主表皮孕育因子受体2病理检测指南（2024年版）.中国实用妇科与产科杂志,40(11),1094-1102.

*此文仅用于向医疗卫生专科东说念主士提供科学信息，不代表平台态度。